陈鑫 解玉水 王长谦 陈侃
[摘要]目的 探讨急性心肌梗死（AML）患者糖化血红蛋白（HbAlc）、白细胞介素-32（IL-32）、同型半胱氨酸（Hcy）与患者预后的关系。方法 选取我院实施经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗后12个月内发生不良心血管事件（MACE）患者30例作为MACE组、12个月内未发生MACE事件的患者80例作为非MACE组，对比两组患者的HbA1c、IL-32、Hcy及一般资料，采用Logistic回归分析HbA1c、IL-32、Hcy与MACE的关系。结果 MACE组患者的HbA1c（7.63±1.46）%、IL-32（9.56±2.73）ng/L、Hcy（15.49±3.46）μmol/L均显著高于非MACE组（6.92±0.84）%、（7.40±2.21）ng/L、（12.06±3.11）μmol/L（P<0.05）;AMI患者HbA1c、IL-32及Hey水平升高、合并高血压是PCI后发生MACE的独立危险因素（P<0.05），AMI患者PCI后规范性使用药物可有效降低MACE事件的发生率（P<0.05）。结论 AMI患者HbAlc、IL-32、Hey水平升高与患者PCI后发生MACE事件关系密切。
[关键词]急性心肌梗死;糖化血红蛋白;白细胞介素-32;同型半胱氨酸;预后
中图分类号：R542.2 文献标识码：A 文章编号：1009-816x（2019）05-0418-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.009
临床上急性心肌梗死（AMI）的发生能够导致患者短期内恶性心血管临床结局的发生，增加了AMI患者的远期生存预后恶化的风险[1，2]。临床上对于AMI并发不良心血管事件（MACE）的病情评估具有重要的意义，其能够在指导AMI患者的临床诊疗及临床随访方面发挥作用。血清学细胞因子的研究，能够为临床上AMI的病情评估提供一定的参考。糖化血红蛋白（HbAlc）能够反应患者近期的血糖控制情况，过度的血糖水平的上升能够显著促进高渗高血糖的发生，增加了高血糖对于动脉管壁内皮细胞的损伤，促进了冠状动脉的病变[3];白细胞介素-32（IL-32）能够通过诱导下游炎症性因子的激活，增加了炎症性信号通路的激活，加剧了相关因子对于心肌细胞的浸润[4];同型半胱氨酸（Hcy）能够通过诱导氧化应激反应的激活，进而促进心肌细胞的损伤和心血管的累及[5]。为了揭示HbAlc、IL-32、Hcy的表达与AMI患者的病情关系，从而为临床上AMI的诊疗提供理论方面的参考，研究选取我院收治的符合纳入要求的AMI患者110例（这期间我院共收治AMI患者302例），探讨了HbAlc、IL-32、Hcy的表达及其与AMI患者的病情关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料：选取我院2015年2月至2018年1月收治的AMI患者110例，实施经皮冠状动脉介入术PCI）治疗12个月内发生MACE患者30例作为MACE组，12个月内未发生MACE事件的患者80例作为非MACE组。MACE组，年龄50～79岁，平均（64.02±9.14）岁，男18例，女12例;其中再发心绞痛巧例、再发心肌梗死6例、脑血管意外3例、心律失常3例、其他3例。非MACE组，年龄49～82岁，平均（65.24±10.37）岁，男53例，女27例。两组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）AMI患者的诊断标准参考中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准[6];（2）患者入院后接受PCI治疗，并接受至少12个月的随访;（3）本研究获得医学伦理委员会的批准。排除标准：（1）恶性肿瘤;（2）脑血管疾病;（3）合并重大创伤的患者;（4）长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物患者;（5）合并其他严重疾病的患者。
1.2 方法：收集PCI时的相关资料、病史以及PCI后用药情况。随访12个月，记录MACE发生情况。
1.3 检测方法：PCI术后7d内，采集5mL静脉血后自然放置，取上清液体进行检测。采用杭州精密仪器公司生产的BIOSYS-2008全自动生化检测仪器进行HbA1c检测，配套试剂盒购自北京博奥森生物公司;采用贝克曼库尔特公司UniCel DxI 800免疫发光仪器进行Hcy的检测，配套试剂盒购自北京九强生物公司;采用ELISA法进行IL-32的检测，配套仪器购自上海博奥生物公司。
1.4 统计学处理：采用SPSS 21.0对数据进行统计学处理，计量资料采用（x±s）表示，用t检验;计数资料的组间差异应用义z检验;多因素分析采用Logistic回归分析法;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般资料比较：MACE组患者的高血压、糖尿病患病率均显著高于非MACE组（P<0.05）;MACE組患者的PCI术后规范用药患者占比低于非MACE组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者的HbA1c、IL-32、Hcy水平比较：MACE组患者的HbAIc、IL-32、Hcy水平均显著高于非MACE组（P<0.05），见表2。
2.3 Logistic回归分析结果：AMI患者HbAlc、IL-32及Hcy水平升高、合并高血压是PCI后发生MACE的独立危险因素（P<0.05），AMI患者PCI后规范性使用药物可有效降低MACE事件的发生率（P<0.05），见表3。
3 讨论
在合并有糖尿病或高血压等疾病的患者中，AMI的发病率或致残率均可进一步的上升[7]。临床上的观察发现，AMI患者发生MACE的风险可超过15%以上，同时患者的基础性高危因素越多、病程越长，其发生MACE的风险也更高[8，9]。但部分相关研究发现，采用脑钠肽前体等评估AMI患者发生MACE的灵敏度不足45%，其评估AMI患者发生MACE的一致性率或者吻合程度较低[10]。
在发生了MACE的患者中，其高血压、糖尿病的患病率均明显的上升，高于未发生MACE组患者，提示了基础性合并症能够显著影响到MACE的发生，这主要由于合并有高血压或者糖尿病的患者，其心血管系统的长期氧化应激性损伤较为显著，心肌细胞的代谢能力较差，同时冠状动脉的潜在病变程度较高，进而导致其发生MACE风险的上升。在规范合理进行PCI后用药的患者中，其发生MACE的比例较低，提示了PCI后规范用药的重要性，规范合理的用药能够避免术后凝血功能异常或者PCI后并发症的发生，从而降低了MACE的发生风险。但本次研究并未发现吸烟、饮酒等情况对于MACE的影响，不排除与观察时间不足有关。
HbA1c是反应患者长期血糖控制状态的指标，持续的空腹血糖的上升能够增加HbA1c的水平，导致患者体内高渗高血糖诱导的氧化应激反应的激活。基础方面的研究表明，HbA1c的上升还能够促进冠状动脉血管内皮细胞的凋亡，加剧血管平滑肌细胞的痉挛，导致冠状动脉血管的缺血性改变[11];IL-32是白细胞介素家族成员，其能够提高下游肿瘤坏死因子或者白细胞介素6的激活程度，加剧其对于心内膜下心肌细胞的浸润和损伤;Hcy是胱氨酸代谢相关因子，能够提高游离氧化自由基的水平，进而促进心血管临床结局的损伤和病情的恶化。相关研究者已经探讨Hcy的表达与AMI患者的病情关系，认为Hcy的表达上升与AMI患者不良临床结局的发生密切相关[12]，但对于HbAlc、IL-32的分析研究较少。
本次研究重点探讨了HbAlc、IL-32、Hcy的表达变化，发现在发生了MACE的患者中的表达浓度均明显上升，高于未发生MACE组患者，统计学差异显著，提示了HbAlc、IL-32、Hcy的高表达均能够影响到MACE的发生过程，这主要分析由于下列因素有关[13，14]：（1）HbAlc较高的患者，其长期高血糖能够增加冠状动脉平滑肌细胞的增殖程度，促进管壁的狭窄和心肌细胞的缺血坏死;（2）IL-32的高表达，不仅能够影响到炎症反应的激活，同时还能够诱导自然杀伤性T淋巴细胞的激活，促进其对于心肌细胞的毒性作用;（3）Hcy的上升能够提高游离氮或者氧自由基的募集程度，加剧其对于心血管系统的损害。侯晓沛等[11]研究也发现，在AMI患者中，HbAlc的表达可平均上升40%～65%左右，同时在发生远期恶性心血管临床结局的患者中，HbAlc的表达可进一步的上升。HbAlc、IL-32、Hcy水平升高、合并高血压是PCI后发生MACE的独立危险因素，而规范的PCI用药能够降低MACE的发生风险。临床上对于血清中HbA1c、IL-32、Hcy上升较为明显的患者，应早期进行临床干预，并可以通过规范的PCI用药，进而降低不良临床结局的发生风险。
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（收稿日期：2019-3-19）
基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（编号：81500331）
作者单位：200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院
作者简介：陈鑫（1983-），主治医师
通讯作者：陈侃，E-mail：chenxin2865@sina.com
